Einzellige genetische Analyse von …

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Abstrakt

Duktales Karzinom in situ (DCIS) ist eine Vorstufe Läsion von invasiven duktalen Karzinom (IDC) der Brust. Um die Dynamik der genomischen Veränderungen in diesem Progression verstehen, haben wir vier multicolor Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungssonde Platten, bestehend aus der Onkogene COX2, MYC, HER2, CCND1, und ZNF217 und die Tumorsuppressorgene DBC2, CDH1 und TP53 bis Kopienzahl visualisieren Änderungen in 13 Fällen von synchronen DCIS und IDC auf Basis von Single-Cell-Analysen. Die DCIS hatte einen geringeren Grad an chromosomale Instabilität als die IDC. Trotz enormer interzellularen Heterogenität in DCIS und IDC beobachteten wir Signalmuster im Einklang mit einer nicht-zufälligen Verteilung von genomischer Ungleichgewichte. CDH1 wurde am häufigsten verloren, und die Verstärkung von MYC entstand während Progression von DCIS IDC. Vier von 13 DCISs zeigte identische klonalen Ungleichgewichte in den IDCs. Sechs Fälle offenbart einen Schalter, und in vier von denen, die IDC hatte einen Gewinn von MYC erworben. In einem Fall war der Haupt Klon in der IDC eine von mehreren Klonen in der DCIS und in einem anderen Fall wurde der Haupt Klon in dem DCIS einer der beiden Haupt Klone in dem IDC. Trotz erheblicher chromosomale Instabilität in den meisten Fällen die Entwicklung von DCIS IDC wird durch wiederkehrende Muster von genomischer Ungleichgewichte, die mit einem biologischen Kontinuum bestimmt.

23062488 [PubMed — indiziert für MEDLINE]

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